近期，发表于《干细胞研究与治疗》杂志的一项研究成果表明，负载NMN的人脐带细胞来源的小囊泡（sEVs）能够对抗小鼠皮肤衰老模型中的皱纹和皮肤变薄，这两种现象都是衰老的标志。此外，负载NMN的sEVs还能降低衰老相关蛋白标志物的水平，并预防衰老皮肤模型中的DNA损伤。这些研究结果表明，将NMN注入sEVs可能是一种增强NMN抗衰老功效的方法。

随着年龄增长，我们身体的所有器官都会出现功能衰退，而皮肤衰老尤为明显，这主要是由于皮肤位于体表。作为人体主要的表层器官，皮肤与周围环境保持着持续的互动，同时还起到抵御脱水、紫外线辐射和病原体的作用。此外，内外因素都会影响皮肤衰老，导致皮肤结构完整性下降，整体功能减弱。

随着年龄增长，能够释放炎症分子的功能异常细胞（称为衰老细胞）会在皮肤组织中积聚。因此，衰老的皮肤细胞可以将炎症分子传递到其他组织和器官，从而加速全身衰老。例如，研究表明皮肤中衰老细胞的存在会导致皮肤外组织中衰老细胞的积累，并增加身体虚弱、骨骼肌功能受损和认知功能下降的风险。总而言之，鉴于皮肤衰老有可能通过衰老细胞驱动全身衰老，因此，找到延缓皮肤衰老的方法或许是对抗全身衰老的关键。

近年来，干细胞疗法在组织再生研究领域备受关注。在这方面，脐带干细胞囊泡在保护大鼠皮肤免受紫外线辐射损伤方面展现出一定的潜力。然而，这些囊泡延缓皮肤衰老的能力仍然有限。

类似地，NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）前体NMN已被证明在临床前模型中能够改善多种与年龄相关的疾病。一些证据还表明，NMN具有抗衰老作用。然而NMN在循环系统中被认为不稳定，这可能会限制其口服或注射后的疗效。因此，寻找利用sEVs稳定NMN的方法，有助于揭示这种联合疗法是否比单独使用任何一种策略都能更好地延缓皮肤衰老。

为了发挥sEVs的潜力并将其与NMN结合，研究团队将NMN负载到sEVs中。研究人员希望借此利用囊泡和NMN结合来发挥延缓皮肤衰老的作用，同时稳定循环中的NMN浓度，从而增强其功效。

载有NMN的脐带囊泡可延缓皮肤衰老

为了研究负载NMN的sEVs对皮肤衰老的影响，研究团队首先构建了小鼠皮肤衰老模型。为此，研究人员将一种单糖——D-半乳糖——涂抹在剃毛后的小鼠背部。D-半乳糖主要通过增加氧化应激（由细胞内有害活性分子水平升高引起）以及晚期糖基化终产物（一种与衰老相关的分子，由糖类与蛋白质或脂肪反应形成）的生成来诱导皮肤衰老。

为了将载有NMN的sEVs、单独的sEVs或单独的NMN递送至皮肤，研究团队采用了纳米微针技术。纳米微针利用微小的锥形结构在皮肤表面形成微通道，并将药物注入皮肤。在本研究中，研究团队使用纳米微针将载有NMN的sEVs、单独的sEVs或NMN递送至比乳膏等局部用药更深的皮肤层。

研究团队以纳米微针为递送载体，分别用载有NMN的sEVs、NMN或sEVs治疗皮肤衰老模型小鼠，以评估每种治疗方法对延缓皮肤衰老的效果。正如预期的那样，未接受治疗的皮肤衰老模型小鼠背部皮肤出现细纹。相比之下，接受sEV或NMN治疗的小鼠背部剃毛后，皱纹明显减少。有趣的是，接受载有NMN的sEVs治疗的小鼠几乎没有皱纹，其皮肤与未接受D-半乳糖诱导皮肤衰老的普通小鼠几乎没有区别。这些结果表明，载有NMN的sEVs比单独使用sEV或NMN更能有效地延缓皮肤衰老。

由于皮肤变薄与衰老密切相关，研究团队试图在小鼠皮肤衰老模型中测量负载NMN的sEVs、单独的sEVs以及单独的NMN对皮肤厚度的影响。正如预期的那样，研究团队发现，在剃毛背部涂抹D-半乳糖以诱导皮肤衰老的小鼠表现出显著的皮肤变薄。此外，sEVs处理组、NMN处理组以及负载NMN的sEVs处理组的皮肤变薄程度均有所减轻，其中负载NMN的sEVs处理组的改善最为显著。这些结果表明，负载NMN的sEVs比单独的sEVs或NMN更能延缓皮肤衰老。

为了证实负载NMN的sEVs能够从细胞层面缓解皮肤衰老，研究团队检测了细胞衰老的细胞标志物——细胞衰老是一种与衰老相关的细胞功能障碍状态。研究团队还检测了负载NMN的sEVs如何影响DNA损伤的细胞标志物，因为DNA损伤与衰老密切相关。根据对细胞衰老和DNA损伤标志物的评估，D-半乳糖诱导的皮肤衰老确实增加了皮肤细胞中衰老和DNA损伤的标志物。然而，负载NMN的sEVs治疗、sEV治疗以及NMN治疗均能缓解衰老和DNA损伤，其中负载NMN的sEVs效果最为显著。这些发现表明，在细胞层面，负载NMN的sEVs（结合了NMN和sEV策略）比单独使用sEVs或NMN更能有效地缓解衰老迹象，例如细胞衰老和DNA损伤。

含NMN的囊泡可能有助于延缓全身衰老过程

该研究结果表明，在小鼠皮肤衰老模型中，负载NMN的sEVs能够叠加增强单独使用sEVs或NMN的抗衰老效果。由于研究团队使用D-半乳糖处理小鼠皮肤以模拟皮肤衰老，这与自然衰老的皮肤并不相同，因此未来的研究应探索负载NMN的sEVs是否也能以相同的方式延缓老年小鼠的皮肤衰老。研究团队之所以选择D-半乳糖诱导的小鼠皮肤衰老模型，可能是因为实验室小鼠的寿命通常约为两到三年。因此，使用D-半乳糖诱导的小鼠皮肤衰老模型耗时更短，所需的实验室工作量和资金也更少。

就人体应用而言，仍需开展临床试验，以确定负载NMN的sEVs是否对人体皮肤衰老具有类似的效果。此外，由于将NMN负载到sEVs中可能有助于稳定NMN，临床试验还可以检验负载NMN的sEVs是否能系统性地延缓皮肤以外器官的衰老。

基于此，目前正在进行研究，以确定人类是否可以通过口服摄入sEVs来获得其潜在的治疗益处。如果研究证实人类确实可以口服sEVs，那么将NMN负载到sEVs上可能成为一种新的方法，可以叠加增强sEV疗法和NMN补充剂的效果，从而延缓全身衰老过程。

参考文献：
Sun Z, Li J, Zheng Y, Zhang J, Bai W, Deng X, Wu Z, Xu X, Ding W, Qian H, Tan Y. Small extracellular vesicles derived from mesenchymal stromal cells loaded with β-nicotinamide mononucleotide activate NAD+/SIRT3 signaling pathway-mediated mitochondrial autophagy to delay skin aging. Stem Cell Res Ther. 2025 Jul 1;16(1):339. doi: 10.1186/s13287-025-04460-w. PMID: 40598314; PMCID: PMC12218950.